圖：城大及港大研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)通過修飾人體神經(jīng)幹細(xì)胞中的特定基因，有效激發(fā)神經(jīng)再生修復(fù)的能力，令病人恢復(fù)活動(dòng)機(jī)能。圖為城大研究團(tuán)隊(duì)。

　　【大公報(bào)訊】由於缺乏有效的臨床管理和治療方案，現(xiàn)時(shí)脊髓損傷的病人須忍受終身行動(dòng)不便之苦。香港城市大學(xué)及香港大學(xué)共同領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)現(xiàn)通過修飾人體神經(jīng)幹細(xì)胞中的特定基因，可改變其特性，有效激發(fā)神經(jīng)再生修復(fù)的能力，令病人恢復(fù)活動(dòng)機(jī)能。

　　正常情況下，脊髓神經(jīng)元通過上下行通路接收傳遞來自大腦的信息。然而，受損後的脊髓神經(jīng)元及幼長軸突組成的通路往往產(chǎn)生不可逆的損傷，無法自行修復(fù)，中斷上下行信號傳輸令病人喪失活動(dòng)及肢體感覺機(jī)能。

　　目前治療方法復(fù)原程度有限

　　城大神經(jīng)科學(xué)系助理教授兼研究團(tuán)隊(duì)共同領(lǐng)導(dǎo)人劉艾佳教授說：「雖然最近通過移植人體多能性幹細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的神經(jīng)幹細(xì)胞，在治療方面取得一定進(jìn)展，但病人活動(dòng)機(jī)能的復(fù)原程度有限。主因在於損傷部位出現(xiàn)惡性的微環(huán)境，促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞傷疤的障礙結(jié)構(gòu)形成，且成人環(huán)境缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子，阻礙神經(jīng)幹細(xì)胞存活、分化成為成熟的具有長軸突神經(jīng)元，由此無法有效的重新建立脊髓通路，限制了病人的活動(dòng)和感覺機(jī)能復(fù)原。」

　　早前的研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)的SOX9基因與損傷後的惡性微環(huán)境有密切關(guān)係，是導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)形成及阻礙神經(jīng)元存活、分化成功能性神經(jīng)元的主要原因。聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，改造移植的神經(jīng)幹細(xì)胞中SOX9基因的表達(dá)降低約50%，可有效增強(qiáng)人體神經(jīng)幹細(xì)胞在惡性微環(huán)境中的耐受性和神經(jīng)元分化能力，並在較短時(shí)間內(nèi)重新建立脊髓通路。

　　團(tuán)隊(duì)採用脊髓嚴(yán)重?fù)p傷大鼠模型，利用網(wǎng)格步行、持續(xù)步行和感覺刺激等，測試移植後大鼠各項(xiàng)運(yùn)動(dòng)感覺能力。其中，網(wǎng)格步行測試是要觀察老鼠的肢體協(xié)調(diào)能力，如左右前後腳是否能正確的抓著網(wǎng)格；持續(xù)步行測試則是要記錄老鼠的踏步模式以了解步態(tài)和指尖末端運(yùn)動(dòng)能力。

　　測試發(fā)現(xiàn)，接受SOX9基因修飾神經(jīng)幹細(xì)胞移植的大鼠可將受損後腳掌正確放在網(wǎng)格，並出現(xiàn)較少的錯(cuò)誤。此外，這些大鼠步行通過一米長的狹窄通道時(shí)，具有良好的步態(tài)，並清楚顯示其腳掌位置及腳趾的移動(dòng)，證明指尖末端運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)。

　　劉教授說：「我們的研究運(yùn)用基因修飾的方法，改變?nèi)梭w神經(jīng)幹細(xì)胞在活體內(nèi)對損傷後惡性微環(huán)境的反應(yīng)，提升細(xì)胞的耐受力和自行分化潛能，為利用神經(jīng)幹細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷帶來了新的治療方向。」劉教授續(xù)指，這種基因改造神經(jīng)幹細(xì)胞由人體多能性幹細(xì)胞產(chǎn)生，可以從患者自身的細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞或血細(xì)胞）中生成，這消除了對胚胎幹細(xì)胞的需求，也降低了細(xì)胞用於移植時(shí)的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。